《吐槽大会》第五季在赛制上进行全面改革，邀请来自不同圈层的21位首发嘉宾，每期围绕不同主咖进行吐槽。本季加入团战形式和真人秀，让节目从“单本剧”变“连续剧”，在赛制的对抗中激发嘉宾在吐槽场中的胜负欲，在圈层碰撞中角逐最后的Talk King。本季节目话题和嘉宾多次出圈，用吐槽的表达方式展现多元化视角，成为引领吐槽文化的喜剧脱口秀节目。
撒贝宁 康辉 董卿 敬一丹 俞虹 李洪岩 许强 王广令 赵赫 王璐 陈临春 王文昌 丁勇 鲁健 朱迅 刘欣 高博 王冠 秦新民 邵京京 姚轶滨 邹韵 王宇彤 尹颂 付琰 孙鹏飞 张安琪 赵思衡 果欣禹 龚凡 李莎旻子 迟茜 高嵩 周瑜 张楚雪 齐思钧 刘熙烨 孔皓 田靖华 商亮 白影 蔡紫 沙海波 刘洋 刘妙然 崔爽 薛焱丹 孟语凡 张健 张舒越 高旭 赵璐 董星辰 张靓婧 李七月 韩雨菲 吴姗姗 杨安 高凡 王帆 马惠娟 褚笑 李礼 齐靖文 俞熙雯 刘慧凝 田尹男 刘仲萌 梁婧 刘颢玥 刘梦遥 姚菲菲
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